Jennifer AdvancedMolecularLabs Publicado el 29 de enero de 2022
Por Robert Schinetsky
Hemos cubierto la dopamina ampliamente a lo largo de los años, destacando su importancia no sólo en el ejercicio y la productividad, sino también cómo juega un papel en la quema de grasa y la pérdida de peso también.
Y, justo cuando crees que no hay nada más que aprender sobre la dopamina, llega una serie de nuevos descubrimientos de la comunidad científica.
Hoy destacamos algunos de los descubrimientos más notables mientras seguimos comprendiendo los verdaderos poderes de este poderoso neurotransmisor.
Dopamina y enfermedades neurológicas
La dopamina se encuentra en el corazón de las enfermedades neurológicas, especialmente en la enfermedad de Parkinson, donde las células que sintetizan y secretan dopamina mueren. Los investigadores han observado que los signos motores asociados al Parkinson aparecen por primera vez cuando muere aproximadamente el 50% de la sustancia negra[1].
La levodopa (L-DOPA) es el tratamiento inicial más utilizado y eficaz para la enfermedad de Parkinson[2].
Sin embargo, tras un uso prolongado, es necesario aumentar la dosis necesaria para un tratamiento eficaz. Esto ha llevado a los investigadores a estudiar otras formas de aumentar los niveles de dopamina, como la inhibición de la recaptación de dopamina mediante la inhibición de las enzimas que la degradan, como la monoamino oxidasa-B (MAO-B) o la catecol-o-metiltransferasa (COMT).
En una investigación publicada en JAMA Neurology, los investigadores descubrieron que la calidad de vida calificada por los pacientes era inferior cuando se utilizaban inhibidores de la COMT como tratamiento adyuvante, en comparación con los inhibidores de la MAO-B o los agonistas de la dopamina[2].
En otras palabras, este estudio descubrió que los agonistas de la dopamina (nutrientes que estimulan la liberación de dopamina) eran más beneficiosos en comparación con la adición de un inhibidor de la MAO-B o un inhibidor de la COMT al tratamiento con L-Dopa en pacientes con complicaciones motoras de la enfermedad de Parkinson.
También se han observado otros avances en el ámbito de la enfermedad de Alzheimer.
Los resultados de un ensayo clínico de fase II publicado en Brain descubrieron que la readaptación de un inhibidor de la recaptación de noradrenalina (atomoxetina) reducía significativamente la Tau y normalizaba los biomarcadores proteicos del líquido cefalorraquídeo que están relacionados con la función sináptica y el metabolismo cerebral[3].
Además, se trata de uno de los primeros estudios clínicos publicados que muestran un efecto significativo sobre la proteína Tau, que forma "ovillos de tau" neurofibrilares en el cerebro de los pacientes de Alzheimer. Más interesante es el hallazgo de que el aumento de la norepinefrina ayudó a reducir la inflamación.
Los resultados de este estudio se hacen eco de los hallazgos encontrados en investigaciones anteriores con animales, que señalaban que el aumento de los niveles de norepinefrina tenía efectos beneficiosos sobre la cognición y la patología del Alzheimer.
El tratamiento con el inhibidor de la recaptación de noradrenalina también se asoció a un aumento significativo de los niveles de BDNF (factor neurotrófico derivado del cerebro), una proteína del cerebro que afecta al crecimiento, desarrollo y mantenimiento de las neuronas[3].
También puede resultar interesante saber que la norepinefrina (al igual que la dopamina) afecta al funcionamiento ejecutivo que regula la cognición, la motivación y el intelecto, que también tiene un papel importante en las relaciones sociales y (como consecuencia) en la sensación de estado de ánimo y bienestar[6,7]. Además, dos estudios clínicos han demostrado que la administración de L-tirosina afecta de forma beneficiosa al control de la depresión, a través de la dopamina y la noradrenalina[8,9].
En conjunto, estos hallazgos ofrecen a los investigadores otra vía a través de la cual pueden abordar el desarrollo y la progresión de los trastornos neurológicos.
¿Cómo produce nuestro cerebro la dopamina?
Es sabido que la dopamina es una sustancia química que se libera para hacernos sentir bien. Normalmente se asocia a la sensación de recompensa, aunque también afecta al estado de ánimo, la motivación, la concentración, la memoria, el aprendizaje y la toma de decisiones.
Pero, eso no habla realmente de cómo se produce en el cerebro.
En un nivel alto, la dopamina se produce a través de un proceso de dos pasos:
La L-Tirosina se convierte en L-Dopa
La L-Dopa se convierte en Dopamina
Basándose en esto, se podría asumir que cuanta más tirosina haya en el cuerpo, más dopamina se producirá. Esto es cierto, ya que los precursores funcionan al suministrar las materias primas para la síntesis de l-dopa y dopamina, pero sólo hasta cierto punto...
Como todo, el cuerpo humano es una entidad fascinante que regula estrechamente todo cuando se le deja a su aire, incluso la síntesis de la dopamina.
Una investigación recientemente publicada en la revista Nature Communications ofrece una nueva visión de cómo el cerebro regula la producción de dopamina[4].
La tirosina hidroxilasa es la enzima clave que interviene en la regulación de la síntesis de la dopamina (por eso AML Dopa Rush incluye vitamina C, ya que potencia la actividad de la tirosina hidroxilasa). Además, la vitamina C también apaga las ERO, lo que mejora aún más la síntesis de la dopamina[5].
Sin embargo, hasta ahora no se sabía cómo ocurría esto a nivel estructural.
Para empezar, los investigadores descubrieron que la dopamina puede regular su propia producción uniéndose a la enzima tirosina hidroxilasa e inactivándola. Este es un ejemplo de "retroalimentación negativa", y sirve para que el cuerpo autogestione la producción de dopamina cuando se ha producido suficiente.
Cuando los niveles de dopamina descienden hasta un determinado nivel, las distintas vías de señalización se activan a través de la fosforilación de la tirosina hidroxilasa, provocando la liberación de dopamina.
Dopamina, memoria y olvido
Tener mejor memoria y ser menos olvidadizo son dos cosas que todos desearíamos tener.
Pero, ¿le sorprendería saber que el olvido activo es un componente importante del cerebro?
Olvidar, es decir, la capacidad de olvidar o eliminar la memoria de forma activa o pasiva, es esencial para la flexibilidad del cerebro y para "actualizar" el software de nuestro cuerpo.
Sin embargo, el acto de olvidar, que es omnipresente de alguna manera en toda la raza humana, no se comprende (ni se investiga) tan bien como el acto de aprender.
Una investigación llevada a cabo en moscas de la fruta, publicada recientemente en Nature, revela que la dopamina desempeña un papel en el olvido[10].
Anteriormente, se descubrió que la interferencia de estímulos impide la capacidad de recordar de un sujeto. Este olvido temporal (también conocido como "olvido transitorio") desaparece cuando la señal de interferencia (por ejemplo, la pareja molesta) desaparece.
Esta nueva investigación representa una nueva incursión en un área de la función cognitiva que hasta ahora estaba poco investigada y mal comprendida.
Pasando de un extremo a otro del espectro, otra investigación destaca el papel que desempeña el hijo de la dopamina (la noradrenalina) para ayudarnos a centrar nuestra atención.
Como ya has comprobado, la atención se desvía durante el día. Incluso en este mismo instante puede estar desviándose de las palabras que estás leyendo....
¡CONCÉNTRESE!
Ahora que hemos recuperado tu atención...
El cerebro puede volverse perezoso a veces y, durante este tiempo, las cosas pueden pasar desapercibidas, haciendo que no te des cuenta o que olvides por completo que has visto u oído algo.
Digamos, por ejemplo, que estás paseando por el barrio mientras escuchas un podcast. En el trayecto, empiezas a mirar la puesta de sol o escuchas el canto de un pájaro, tu atención se desvía momentáneamente y es probable que no recuerdes de qué se estaba hablando en el podcast.
Sin embargo, alguien grita en el podcast, e inmediatamente vuelves a centrarte en lo que estás escuchando.
¿Qué hace que tu cerebro vuelva a concentrarse?
Sí, ha sido la voz alta que te ladra a través de los auriculares, pero qué ha pasado a nivel fisiológico.
La respuesta tiene su origen en el sistema de dopamina del cuerpo, más concretamente en la norepinefrina.
Verás, durante estas fases de falta de atención, las ondas alfa del cerebro (que se producen cuando te sientes relajado o desconcentrado) aumentan.
Cuando tienes que concentrarte (o volver a concentrarte si te has aturdido), un pico de noradrenalina te ayuda a enderezar el rumbo y a volver a la tarea[11].
Para llevar
La dopamina es simplemente fascinante.
No sólo es responsable de la sensación de bienestar y recompensa, sino que la dopamina también desempeña un papel en la memoria, la atención y el olvido (y todos hemos tenido situaciones que preferimos no recordar a la hora de la mañana).
Cuando se trata de mejorar el apoyo a la dopamina, no hay mejor suplemento en el mercado que AML Dopa Rush, que se ocupa del apoyo a la dopamina desde múltiples frentes.†
Publicado por Advanced Research Media, Inc. 2022
©Reimpreso con el permiso de Advanced Research Media, Inc.
† Estas declaraciones no han sido evaluadas por la Administración de Alimentos y Medicamentos.Estas declaraciones no pretenden diagnosticar, tratar, curar o prevenir ninguna enfermedad.
Referencias
Cheng HC, Ulane CM, Burke RE. Progresión clínica en la enfermedad de Parkinson y la neurobiología de los axones. Ann Neurol. 2010;67(6):715-725. doi:10.1002/ana.21995
Richard Gray et al, Eficacia a largo plazo del tratamiento adyuvante con inhibidores de la catecol-O-metiltransferasa o de la monoamino oxidasa B en comparación con los agonistas de la dopamina entre los pacientes con enfermedad de Parkinson no controlados por la terapia con levodopa, JAMA Neurology (2021). DOI: 10.1001/jamaneurol.2021.4736
Allan I. Levey, Deqiang Qiu, Liping Zhao, William T. Hu, Duc M. Duong, Lenora Higginbotham, Eric B. Dammer, Nicholas T. Seyfried, Thomas S. Wingo, Chadwick M. Hales, Malú Gámez Tansey, David S. Goldstein, Anees Abrol, Vince D. Calhoun, Felicia C. Goldstein, Ihab Hajjar, Anne M. Fagan, Doug Galasko, Steven D. Edland, John Hanfelt, James J. Lah, David Weinshenker, A phase II study repurposing atomoxetine for neuroprotection in mild cognitive impairment, Brain, 2021;, awab452, https://doi.org/10.1093/brain/awab452
María Teresa Bueno-Carrasco, Jorge Cuéllar, Marte I. Flydal, César Santiago, Trond-André Kråkenes, Rune Kleppe, José López-Blanco, Miguel Marcilla, Knut Teigen, Sara Alvira, Pablo Chacón, Aurora Martinez, José M. Valpuesta. Mecanismo estructural para la inhibición de la tirosina hidroxilasa por la dopamina y la reactivación por fosforilación de Ser40. Nature Communications, 2022; 13 (1) DOI: 10.1038/s41467-021-27657-y
Bagga V, Dunnett SB, Fricker-Gates RA. Ascorbic acid increases the number of dopamine neurons in vitro and in transplants to the 6-OHDA-lesioned rat brain. Cell Transplant. 2008;17(7):763-73. doi: 10.3727/096368908786516774. PMID: 19044203.
Moret C, Briley M. The importance of norepinephrine in depression. Neuropsychiatr Dis Treat. 2011;7(Suppl 1):9-13. doi:10.2147/NDT.S19619
Kapur S, Mann JJ. Papel del sistema dopaminérgico en la depresión. Biol Psychiatry. 1992 Jul 1;32(1):1-17. doi: 10.1016/0006-3223(92)90137-o. PMID: 1391289.
McLean A, Rubinsztein JS, Robbins TW, et al. The effects of tyrosine depletion in normal healthy volunteers: implications for unipolar depression. Psychopharmacology (Berl) 2004;171:286-297.
Goldberg IK. L-tyrosine in depression. Lancet. 1980;2:364-365.
Sabandal JM, Berry JA, Davis RL. Dopamine-based mechanism for transient forgetting. Nature. 2021;591(7850):426-430. doi:10.1038/s41586-020-03154-y
El aumento de noradrenalina ayuda a interrumpir las ondas alfa en el cerebro, lo que ayuda a concentrarse[Martin J. Dahl, Mara Mather, Markus Werkle-Bergner. La modulación noradrenérgica de la actividad neuronal rítmica da forma a la atención selectiva. Trends in Cognitive Sciences, 2022; 26 (1): 38 DOI:1016/j.tics.2021.10.009
Nuevas investigaciones sobre la dopamina